肿瘤相关性MUC1细胞膜外部分对结肠癌循环性肿瘤细胞失巢凋亡的调节机理

项目名称： 肿瘤相关性MUC1细胞膜外部分对结肠癌循环性肿瘤细胞失巢凋亡的调节机理

项目编号： No.81172262

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 赵启成

作者单位： 重庆市肿瘤研究所

项目金额： 55万元

中文摘要： 循环肿瘤细胞（CTC）在肿瘤的转移中起关键作用，但调节CTC失巢凋亡的机理不详。MUC1的表达抑制肿瘤细胞的失巢凋亡。我们前期工作发现胰蛋白酶的消化作用可以阻断MUC1抑制细胞失巢凋亡的作用，同时减少细胞表面粘合分子CD44等，但对MUC1的表达量无影响。据此我们假设肿瘤相关性MUC1可能通过细胞膜外部分调节CTC的失巢凋亡。MUC1糖基化和细胞膜表面分子可能参与调节。拟通过基因转染使结肠癌细胞表达MUC1的细胞膜内外不同部分、限制性内切酶切除或SiRNA抑制MUC1上癌胚抗原TF等处理后，体外悬浮培养表达或不表达MUC1的细胞，检测凋亡相关蛋白的变化推测为内或外源调控途径；研究MUC1膜外部分及糖基化和细胞表面分子在失巢凋亡中的作用和相互结合；最后动物实验验证MUC1膜外部分和细胞表面分子对CTC存活的影响。探索调节CTC失巢凋亡的新机理，对通过清除外周血CTC阻断肿瘤转移提供实验基础。

中文关键词： 循环肿瘤细胞；失巢凋亡；结肠癌；MUC1；

英文摘要：

英文关键词： circulating tumor cells；anoikis；colon cancer；MUC1；