BRWD3蛋白复合物参与基因转录调控的机理

项目名称： BRWD3蛋白复合物参与基因转录调控的机理

项目编号： No.31371327

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 李军林

作者单位： 西北大学

项目金额： 80万元

中文摘要： Bromodomain and WD repeat-containing protein 3 (BRWD3)异常与精神发育迟滞和肿瘤等疾病发生密切相关。根据其结构与功能特点，BRWD3可能以染色质重塑复合物形式结合到靶位点发挥转录调控作用，正常转录调控和异常致病机理不明。本项目拟采用酵母双杂交的方法，从人胚胎脑cDNA文库中筛选与BRWD3相互作用的蛋白，采用经典蛋白质相互作用研究手段确认调控复合物组成；采用染色质免疫共沉淀和测序方法解析调控复合物结合靶基因；利用我们在精神发育迟滞患者中筛选到的突变位点，进一步证实BRWD3蛋白复合物及与下游基因之间的相互作用。研究结果将有助于阐明BRWD3在染色质水平大范围调控转录的过程和机理，初步揭示BRWD3突变导致精神发育迟滞发生的可能原因，也对目前受关注的bromodomain靶向小分子抑制剂的研发、筛选靶点和干预措施等研究有实际参考价值。

中文关键词： BRWD3；NUFIP1；MEF2C；智力低下；转录调控

英文摘要： The BRWD3 gene is localized to Xq21, encoding a protein consisting of a bromodomain and several WD repeats. It plays a role in transcription as a chromatin-modifying factor. Abnormal expression of BRWD3 is associated with B-cell chronic lymphocytic leukem

英文关键词： BRWD3；NUFIP1；MEF2C；Mental retardation；transcription regulation