基于表观遗传学IDH1/2基因突变及相关代谢物的急性髓细胞白血病预后体系的完善及药物干预

项目名称： 基于表观遗传学IDH1/2基因突变及相关代谢物的急性髓细胞白血病预后体系的完善及药物干预

项目编号： No.81370653

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈杨

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 急性髓细胞白血病（AML）是一组异质性较强的疾病，分子生物学异常与疾病发病和预后密切相关。我们的前期研究在大样本AML患者中进行了大规模基因突变检测，证实表观遗传学调控基因突变是AML重要的高危因素，具有甲基化调控基因突变的患者具有独特的临床表型和转归变化。我们的深入研究发现，表观遗传学基因IDH1/2及其代谢物2-HG提示AML预后不良，且与若干AML基因事件存在相关性。在前期研究的基础上，我们拟：1）进一步完善基于甲基化调控基因的AML的预后体系，引入与甲基化有关的基因表达水平的变化，筛选与疾病进展显著相关的标志物组合；2）在AML细胞株及动物模型中，通过调控IDH1/2基因，研究其与2-HG水平、AML细胞生物学行为和化疗敏感程度的相关性，并探索非化疗药物去甲基化药物干预的疗效,为深入阐明甲基化调控AML发病的具体分子机制及制定相应的表观遗传学靶向治疗策略打下理论基础。

中文关键词： 急性髓系白血病；基因突变；基因表达水平；预后；

英文摘要： Acute myeloid leukemia (AML) is a group of heterogeneous diseases whose clinical behavior and prognosis are strictly associated with the underlying molecular events. In our previous study, we have launched a large scale examination on the distribution and

英文关键词： acute myeloid leukemia；gene mutation；gene expression level；prognosis；