具有靶向性且可双重响应细胞内环境非病毒基因载体的研究

项目名称： 具有靶向性且可双重响应细胞内环境非病毒基因载体的研究

项目编号： No.51173035

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 一般工业技术

项目作者： 张名镇

作者单位： 杭州电子科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 本项目将研制一种聚合物－磷酸钙(CaP)纳米粒子作为新型siRNA载体。通过电荷复合，PEG-SS-PAsp(DET-Aco)与siRNA所带负电荷与CaP晶体表面的正电荷发生静电作用，抑制了CaP晶体生长，原位制备CaP纳米粒子。PEG外层的屏蔽作用赋予纳米粒子在体内环境中具有较高的稳定性。当纳米粒子进入细胞之后，双硫键断裂，PEG保护层逐渐从纳米粒子表面脱离。同时，由于Aco基团在核内体酸性环境中发生降解，导致DET作为侧链末端基团被"暴露"出来。带正电荷的DET具有类似PEI的核内体逃逸功能，因此纳米粒子可以有效地从核内体逃逸。这样，同样带正电荷的高分子链和CaP晶体发生电荷相斥以及PEG从纳米粒子脱落，导致纳米粒子分解，实现siRNA的细胞内智能释放。为了实现纳米载体的肿瘤靶向输送，在PEG链端安装靶向基团，使纳米粒子可以和某些肿瘤细胞进行特异结合，进一步提高基因敲除效率。

中文关键词： 非病毒载体；聚合物胶束；纳米载体；肿瘤靶向；

英文摘要：

英文关键词： non-viral vector；polymeric micelles；nanocarriers；tumor targeting；