阿尔茨海默病模型中Pgrmc1介导孕酮神经保护作用的研究

项目名称： 阿尔茨海默病模型中Pgrmc1介导孕酮神经保护作用的研究

项目编号： No.81571217

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 侯艳宁

作者单位： 中国人民解放军白求恩国际和平医院

项目金额： 25万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（AD）是以进行性记忆和认知功能损伤为特征的神经退行性疾病，其核心致病机制主要是Aβ异常积聚和神经纤维缠结，至今仍缺乏有效的防治手段。大量的研究表明神经活性甾体孕酮可以有效的保护神经元损伤，但其作用机制尚待进一步阐明。PGRMC1是近来备受关注的孕酮非传统受体，研究表明PGRMC1在外周系统中具有广泛的抗凋亡作用。本实验室前期研究结果显示PGRMC1在孕酮保护Aβ诱导神经元的损伤中起重要作用，但其具体的作用与分子机制有待进一步研究。因此本课题拟运用APP/PS1模型小鼠，构建PGRMC1反义RNA干扰腺病毒载体进行海马CA1区定位注射，经孕酮治疗后，通过行为学和分子生物学方法检测sh-PGRMC1在孕酮神经保护中的作用；利用蛋白质芯片技术以及多种实验方法对PGRMC1有效调控基因及信号通路进行深入阐述。本项目旨在阐明孕酮在神经保护中PGRMC1的作用及分子机制。项目的开展不仅为孕酮防治AD提供理论依据，也为开发AD的治疗药物提供新的靶点和策略。

中文关键词： 阿尔茨海默病；神经甾体；孕酮；神经保护；蛋白质芯片

英文摘要： Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized clinically by memory and cognitive deficits. Studies showed neurotoxicity induced by deposits of Aβ and neurofibrillary tangles may be the core mechanism of AD pathogenesis

英文关键词： Alzheimer's disease；Neurosteroid；Progesterone；Neuroprotection；Protein Microarray