以蛋白酶体为靶点的联苄化合物抗激素非依赖性前列腺癌作用机制研究

项目名称： 以蛋白酶体为靶点的联苄化合物抗激素非依赖性前列腺癌作用机制研究

项目编号： No.30973551

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 苑辉卿

作者单位： 山东大学

项目金额： 28万元

中文摘要： 激素非依赖性前列腺癌对内分泌治疗不敏感、不易凋亡、恶性程度高，化疗仍是其临床治疗的有效策略之一。泛素－蛋白酶体系统作为周期蛋白、调控蛋白、变性及受损蛋白降解的重要途径，对调节细胞的生理功能至关重要。肿瘤细胞中蛋白酶体活性调节异常，通过抑制其活性，可有效治疗包括前列腺癌在内的恶性肿瘤，因此蛋白酶体成为新的抗肿瘤药物作用靶点。联苄类天然产物是苔类植物的特有成分，结构独特。筛选结果显示该类化合物可显著抑制激素非依赖性前列腺癌细胞增殖，并抑制蛋白酶体活性、诱导内质网应激及细胞凋亡。本项目将进一步阐明联苄化合物是否为新型蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体活性、诱发内质网应激、抑制未折叠蛋白反应而诱导细胞凋亡。上述研究将确定联苄化合物的抗肿瘤活性及新颖的作用机制，为寻找有效的治疗激素非依赖性前列腺癌药物、开发利用联苄化合物奠定研究基础。

中文关键词： 前列腺癌；联苄化合物；蛋白酶体；自噬；细胞死亡

英文摘要：

英文关键词： prostate cancer；bisbibenzyls；proteasome；autophagy；cell death