miR-146b负调控NF-κB信号通路抑制异常应力下椎间盘退变的机制

项目名称： miR-146b负调控NF-κB信号通路抑制异常应力下椎间盘退变的机制

项目编号： No.81401839

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 魏富鑫

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 异常应力可诱发椎间盘炎性反应，导致其退变。研究表明miR-146在免疫调节中发挥重要作用，可通过下调NF-κB通路抑制炎性反应及血管内皮细胞活性。但能否通过上述途径抑制异常应力下椎间盘退变，尚不清楚。预实验结果显示，退变髓核中miR-146b表达明显降低，且与IL-1β表达呈负相关。故我们提出假说，miR-146b通过下调髓核细胞IL-1β介导的NF-κB通路，抑制异常应力下椎间盘退变。为验证该假说，我们将通过人椎间盘组织、SD大鼠应力诱导椎间盘退变模型、miR-146b基因敲除小鼠，采用PCR、Western blot、RNA干扰、病毒转染、组织学染色等手段，从分子、细胞、组织以及动物体内多层次探讨miR-146b调控NF-κB通路在异常应力下椎间盘退变中的作用及可能机制，并阐明其对椎间盘退变周围微血管炎性反应的影响，为椎间盘退变早期阶段靶向干预治疗提供新的思路。

中文关键词： 椎间盘退变；微小RNA；炎性反应；基因治疗；

英文摘要： Inflammation, which could be induced by abnormal loading, is one of the main cause of intervertebral disc degeneration(IVDD). It has been demonstrated that miR-146b played an important role in immunoregulation, which could repress inflammation and endothe

英文关键词： intervertebral disc degeneration；microRNA；inflammation；gene therapy；