调控RXRa抗动脉粥样硬化炎症分子机制研究

项目名称： 调控RXRa抗动脉粥样硬化炎症分子机制研究

项目编号： No.81370399

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈玲红

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 炎症反应激活诱发易损斑块破裂，不仅是动脉粥样硬化病变进展的重要诱因，也是引起急性冠脉事件的主要原因。从抗炎角度寻找干预靶点被认为是最有希望的药物治疗方向。我们的前期研究表明，核受体RXRa在动脉粥样硬化斑块局部表达显著上调，在炎症激活状态的巨噬细胞，RXRa发生核移位，可能通过非基因型方式直接作用于炎症信号通路。据此我们提出如下假说：巨噬细胞等炎症细胞中的RXRa通过移位到胞浆，与胞浆炎症信号通路的某些蛋白直接相互作用，激活炎症；阻断RXRa核移位或拮抗其作用，可能抑制炎症并稳定斑块。本项目拟在前期工作的基础上，以核受体RXRa非基因型作用与动脉粥样硬化炎症的关系为主线，阐明RXRa在巨噬细胞亚细胞定位改变及调控炎症信号通路的分子机制，探讨RXRa作为调控斑块稳定性药物分子靶点的可能性，以期发现新的动脉粥样硬化炎症反应机制和干预靶点，为寻找和开发改善斑块稳定性的药物提供新思路和新手段。

中文关键词： 核受体；RXRα；动脉粥样硬化；斑块稳定性；血管重构

英文摘要： Inflammation plays an pivocal role in atherosclerotic plaque rupture, which is the most important inducer of atheroclerosis development as well as the main cause of acute coronary syndrome. It has been considered that anti-inflammation would be the most p

英文关键词： Nuclear receptor；RXRα；atherosclerosis；plaque stability；vascular remodeling