转录因子AP-2a在AMPK所介导的抗动脉粥样硬化中的作用及机制研究

项目名称： 转录因子AP-2a在AMPK所介导的抗动脉粥样硬化中的作用及机制研究

项目编号： No.81370411

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王双喜

作者单位： 山东大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 血管壁的慢性炎症是动脉粥样硬化（AS）斑块形成及易损破裂的关键。申请者发现敲除小鼠AMP活化的蛋白激酶a2（AMPKα2）基因通过减少IkBα的蛋白含量而加重了血管的炎症反应，但AMPKa2调节IkBα的机制不明。我们还发现AMPKα2活化能上调转录因子AP-2α的活性，预实验亦发现AP-2α蛋白能与IkBα的基因启动子结合。据此我们设想AMPKα2活化通过上调AP-2α依赖的IkBα基因转录而产生抗炎及抗AS作用。本课题拟运用多种实验方法，体外与体内研究相结合，鉴定AP-2α是IkBα的转录因子；探讨AP-2α依赖的IkBα基因转录在AMPKα2活化抗血管炎症反应中的作用；明确AP-2α是否介导了二甲双胍等AMPK激动药物的抗AS作用。通过研究AP-2α是否调节IkBα的基因表达，旨在阐明AS炎症反应及AMPKα2活化抗AS作用的分子机制。本研究将为寻找抗AS药物的新靶点提供科学依据。

中文关键词： 动脉粥样硬化；AMP活化的蛋白激酶；转录因子；二甲双胍；炎症

英文摘要： Inflammation in vascular wall is crucial for atherosclerosis formation and advanced plaque rapture. We have previously obsevered that gene knockout of AMP-activated kinase (AMPK) α2 via upregulation of IkBα-mediated inflamatory signallings accelerated ath

英文关键词： Atherosclerosis；AMPK；AP-2α；Metformin；Inflammation