基于PK-PD与代谢组学方法研究何首乌肝毒性的毒效物质与致毒机理

项目名称： 基于PK-PD与代谢组学方法研究何首乌肝毒性的毒效物质与致毒机理

项目编号： No.81403061

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘梅

作者单位： 广州中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 国内外有关何首乌肝脏不良反应的报道不断增加，显示其肝损伤与化学成分及使用方法有关。《本草正义》中记载“首乌，专入肝肾，补养真阴”。可见临床ADR报道与本草记载的益肝作用不符。前期研究结果表明：何首乌EtOAc部位剂量为0.5 g/kg时，给药7 d后大鼠ALT、AST和ALP出现3-5倍改变，HE染色切片显示明显肝细胞损伤。提示何首乌药材中含有致肝毒性的化合物或组合物。因此，拟采用半制备HPLC对此部位的化学成分进行快速分离，并利用L02和HepG2细胞进行毒性筛选；同时以ALT、AST、ALP为毒效指标，对毒性成分在大鼠体内PK-PD过程和代谢组学进行研究，从成分（组）-毒性评价（细胞）-毒性验证（动物）-毒性机制4个方面明确何首乌肝毒性的毒效物质和致毒机理。研究结果将为何首乌及多种具有相似化学成分的中药临床合理安全用药提供理论依据，为中药的安全评价提供新的方法，具有良好的临床应用价值。

中文关键词： 何首乌；肝毒性；细胞凋亡；代谢组学；大黄素

英文摘要： Reports about hepatotoxicity induced by Polygonum multiflorum have been increasing in past decades, and it is connected with some chemical components and use method of Polygonum multiflorum . Polygonum multiflorum was recorded in “Ben-Cao-Zheng-Yi” with t

英文关键词： Polygoni Multiflori Radix；hepatotoxicity；cell apoptosis；metabolomics；emodin