腺苷A2A受体在心肌肥厚中的作用及机制研究

项目名称： 腺苷A2A受体在心肌肥厚中的作用及机制研究

项目编号： No.81400180

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张献玲

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 心肌肥厚是心肌长期压力、容量超负荷引起的一种适应性改变。腺苷对心肌肥厚有保护作用，但机制尚未阐明。我们的预实验结果发现：在主动脉缩窄术诱导的心肌肥厚模型，腺苷A2A受体(A2AR)敲除小鼠心肌肥厚较野生型小鼠明显加重，心肌组织ANP、？-MHC的mRNA表达增加；体外研究发现心肌肥厚时NF-κB通路被激活。因此提出假说：腺苷A2AR通过激活NF-κB信号通路，抑制心肌肥厚的进展。本研究采用A2AR敲除小鼠，建立心肌肥厚小鼠模型，超声评价小鼠心脏结构与功能，免疫组化检测心肌细胞肥大，RT-PCR、Western blot检测心肌肥大标志物的mRNA和蛋白表达水平。体外培养心肌细胞，AngⅡ诱导心肌细胞肥大，给予A2AR激活剂、抑制剂及NF-κB抑制剂干预，用分子生物学方法进一步验证我们的假说。本课题的完成将有助于阐明A2AR在心肌肥厚中的作用机制，为心肌肥厚的防治提供新的理论依据和药物靶点。

中文关键词： 心肌肥厚；左室肥厚；心肌细胞；心力衰竭；

英文摘要： Myocardial hypertrophy is recognized as an adaptive process of the myocardium to increased workload, characterized by increase of myocardial mass. Although initially a beneficial adaptive response, prolonged hypertrophy is a leading predictor of arrhythmi

英文关键词： myocardial hypertrophy；left ventricular hypertrophy；cardiomyocyte；heart failure；