PcG蛋白RNF2影响肿瘤细胞增殖、凋亡的机制研究

项目名称： PcG蛋白RNF2影响肿瘤细胞增殖、凋亡的机制研究

项目编号： No.81171924

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 温伟红

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： RNF2是PcG（Polycomb group，多梳）蛋白的重要成员之一，研究表明RNF2在多种肿瘤中高表达，是潜在的癌基因，但作用机制不清。我们在研究中发现下调RNF2的表达可在多种肿瘤细胞中引起凋亡表型，并且明显抑制肿瘤细胞的增殖。为了寻找其影响肿瘤细胞增殖、凋亡的机制，根据PcG具有转录抑制的功能，我们以结肠癌细胞HCT116为细胞模型，利用基因芯片技术，比较了对照细胞和下调RNF2细胞中的差异表达基因，发现多个p53下游基因表达上调，进一步研究发现在下调RNF2细胞中p53蛋白水平明显上调、p53蛋白半衰期明显延长、而其泛素化水平明显下降，提示RNF2可能调节p53的蛋白稳定性。我们拟在此基础上研究RNF2调节p53的作用机制，并利用临床病例探讨RNF2作为肿瘤诊断标志物的可行性。本研究将有助于我们进一步明确RNF2作为癌基因的分子机制，也将有助于发现新的肿瘤治疗靶点和治疗策略。

中文关键词： 多梳蛋白；RNF2；p53；肿瘤；凋亡

英文摘要：

英文关键词： Polycomb group (PcG) proteins；RNF2；p53；cancer；apoptosis