基于Keap1-Nrf2-ARE信号通路的活性先导化合物的发现及作用机制研究

项目名称： 基于Keap1-Nrf2-ARE信号通路的活性先导化合物的发现及作用机制研究

项目编号： No.81373321

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩兵男

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 通过药物激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路，能够加强机体抗氧化能力，起到抗炎、抗癌等功效。申请者采用化合物特征谱学分析方法，融合活性导向，发现具有α,β-共轭结构分子Scytonemin，能够激活Keap1-Nrf2-ARE通路，诱导二相代谢酶表达，具有显著的体外抗炎活性。本课题拟以抗氧化反应元件荧光素酶活性为指导，利用GSH探针技术结合DAD-HPLC-MS特征谱学分析手段，从蓝藻（Scytonema sp.）、2种海绵Dysidea avara和Halichondria sp.中快速分离Keap1-Nrf2-ARE通路调控化合物；运用现代波谱技术，结合化学衍生及模拟计算方法，确定化合物绝对构型；在诱导二相代谢酶活性筛选基础上，采用高分辨质谱，二维凝胶电泳等蛋白组学技术，确定活性分子与Keap1的作用靶点及调控机制，获得1-2个抗氧化先导化合物。对研发新型抗炎药物具有重要意义。

中文关键词： 海绵；天然产物；抗氧化；萜醌；生物碱

英文摘要： Modern medicine has proved Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway activated by drugs, can enhance the body's antioxidant capacity, resulting in anti-inflammatory, anti-cancer and neuroprotective effects. Applicant using the antioxidant response element assay (A

英文关键词： marine sponge；marine fungus；natural products；antioxidant；Nrf2