PMSA适配子-穿膜肽靶向高效递送系统介导的siRNA抗前列腺癌实验研究

项目名称： PMSA适配子-穿膜肽靶向高效递送系统介导的siRNA抗前列腺癌实验研究

项目编号： No.81172446

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 郝晓柯

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 57万元

中文摘要： RNAi是具有广阔应用前景的肿瘤治疗新技术，但临床应用的瓶颈之一在于siRNA细胞摄取效率低下和缺乏组织特异性。本研究在课题组已开展survivin基因沉默研究基础上，基于PSMA适配子(aptamer)的前列腺癌特异性及TAT高效穿膜特性，拟构建TAT、双链RNA结合域（DRBD）与链霉亲和素（SA）融合蛋白SA-TAT-DRBD，借助DRBD与siRNA的结合克服负电荷对TAT构象的影响，确保TAT跨膜递送的高效性；进而通过生物素使PMSA适配子和SA-TAT-DRBD融合蛋白进行偶联，探索PSMA适配子-SA-TAT-DRBD-siRNA偶联物在体内外的抗前列腺癌作用。该策略的优势在于既解决了siRNA的肿瘤靶向性又提高了其递送高效性。旨在获得一种前列腺癌靶向、高效的siRNA递送系统，提高其对PMSA表达阳性肿瘤的杀伤效果。为RNAi技术在前列腺癌等疾病治疗中的应用探索新途。

中文关键词： 前列腺癌；siRNA递送；survivin；特异性；高效性

英文摘要：

英文关键词： prostate cancer；siRNA delivery；survivin；specificity；efficacy