基于配体结合区的TRPM2 特异性抑制剂的设计、合成与生物活性研究

项目名称： 基于配体结合区的TRPM2 特异性抑制剂的设计、合成与生物活性研究

项目编号： No.21402171

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 余沛霖

作者单位： 浙江大学

项目金额： 25万元

中文摘要： Transient receptor potential melastatin 2（TRPM2）是一种氧化应激损伤激活的非选择性阳离子通道，在免疫炎症发生及神经退行性疾病等病理过程中发挥重要作用，开发高效的TRPM2 特异性抑制剂对于揭示相关疾病机制和药物治疗具有重要意义。尽管目前已发现一些TRPM2抑制剂，但并不具有特异性。申请人前期通过同源模建、分子对接、虚拟筛选及活性评价，已发现两个作用于TRPM2配体结合区的小分子抑制剂。本项目拟以这两个活性分子为先导结构进行修饰，钙成像和电生理手段评价生物活性，优化构效关系，明确化合物作用的特异性；在离体和在体水平系统评价目标化合物的药理学功能，并明确其是否能抑制TRPM2介导的神经元死亡。本项目所发现的TRPM2 特异性抑制剂不仅能作为TRPM2通道门控机制研究的药理学工具，还将为今后治疗TRPM2介导的相关疾病提供潜在临床治疗药物。

中文关键词： TRPM2；结合位点；先导结构优化；构效关系；特异性抑制剂

英文摘要： Transient receptor potential melastatin 2 channel (TRPM2) forms a non-selective cation channel that is activated by oxidative stress, which is mainly expressed in immune system and nervous system. Accumulative evidence has indicated TRPM2 play an importan

英文关键词： TRPM2；ligand binding sites；lead compounds optimization；structure-activity relationship；specific inhibitor