ATP激活血管内皮细胞P2Y2受体趋化巡逻型单核细胞稳定动脉粥样硬化斑块

项目名称： ATP激活血管内皮细胞P2Y2受体趋化巡逻型单核细胞稳定动脉粥样硬化斑块

项目编号： No.81400339

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 程佳丽

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（AS）进展期斑块中，泡沫细胞经内质网应激途径凋亡、ATP生成不足，因此单核巨噬细胞对凋亡细胞的清除发生障碍、炎症反应加剧。我们前期实验证实：声动力疗法（SDT）能够诱导泡沫细胞经线粒体途径凋亡，释放ATP，降低斑块炎症反应。目前研究认为:①ATP激活嘌呤受体P2Y2，调节炎症反应；②巡逻型单核细胞在以CX3CL1为主的趋化因子作用下进入斑块内，分化为M2型巨噬细胞，有效清除凋亡细胞，减轻炎症反应。据此本项目提出假设：SDT能够增加斑块内ATP，激活抑炎通路“ATP-P2Y2-CX3CL1-巡逻型单核细胞-M2型巨噬细胞”，减轻斑块内炎症反应。拟培养泡沫细胞、内皮细胞和建立ApoE-/-小鼠AS斑块模型，应用免疫组化，凝胶电泳和RNA干扰等技术证实上述假设。该研究在理论方面，有助于进一步揭示动脉粥样硬化的免疫炎症机制；在临床应用方面，为AS的治疗提供了新的靶点和方法。

中文关键词： 动脉粥样硬化；声动力疗法；单核/巨噬细胞；三磷酸腺苷；5-氨基酮戊酸

英文摘要： In the atherosclerosis (AS) advanced plaques, insufficient adenosine triphosphate (ATP) generation caused by endoplasmic reticulum stress-induced apoptotic induces phagocytes cleared apoptotic cells insufficient which exacerbates inflammatory response. Ou

英文关键词： atherosclerosis；sonodynamic therapy；monocyte/macrophage；ATP；5-ALA