粘合蛋白在间充质干细胞肺滞留中的作用

项目名称： 粘合蛋白在间充质干细胞肺滞留中的作用

项目编号： No.31371404

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 吴耀炯

作者单位： 清华大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 间充质干细胞（MSC）是目前临床试验研究最多的干细胞。但有一个突出的基础问题没有解决：MSC肺滞留。超过80%的MSC在静脉注射（MSC治疗最常用移植途径）后阻塞在肺毛细血管前，并很快死亡，到达损伤器官的MSC数量极少。解除MSC肺滞留是提高其靶器官到达量的关键。造成MSC肺滞留的原因不清。我们认为，MSC在扩增培养后粘合蛋白的表达和活化状态失常，某些粘合蛋白过表达并处激活状态，使MSC在通过血流缓慢的肺毛细血管时粘附正常的内皮细胞，造成阻塞。我们将分析不同培养条件下MSC粘合蛋白的表达水平和活化状态，并通过粘合蛋白功能阻断等方法，明确粘合蛋白在MSC肺滞留中的作用并找出起关键作用的粘合蛋白，并进一步研究特异性抑制关键粘合蛋白的功能是否减轻MSC肺滞留并增加其到达缺血心肌的数量和对梗死心脏的修复效果。本研究将增加对MSC肺滞留机制的理解，并为改进MSC培养方法的治疗效果奠定基础。

中文关键词： 间充质干细胞；粘合蛋白；肺滞留；迁徙；三维立体培养

英文摘要： Mesenchyal stem cells (MSC) are the most commonly studied stem cells in clinical trials; however, a significant basic problem has not been resolved, that is the lung entrapment of MSC. After intravenous infusion, currently the most commonly used route of

英文关键词： Mesenchymal stem cells；Integrins；Lung entrapment；Homing；3D culture