肾脏单核-巨噬细胞系统中IKKα-p52:RelB途径活化对促进肾脏缺血再灌注损伤后修复的作用及机制

项目名称： 肾脏单核-巨噬细胞系统中IKKα-p52:RelB途径活化对促进肾脏缺血再灌注损伤后修复的作用及机制

项目编号： No.81370797

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹长春

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肾脏在缺血-再灌注损伤后不久就开始修复，此时肾组织中单核-巨噬细胞系统( MoPh )发生表型转化，参与了抑制炎症和促进修复的过程；而IKKα-p52:RelB途径在抑制炎症反应和促进细胞增殖过程中起重要的作用。我们的前期研究表明，肾脏IR损伤后修复时， M2型MoPh和Treg 浸润明显，间质中IL-10、CXCL12和肾小管上皮细胞内IKKα表达升高。但MoPh内IKKα是否活化？是否通过IKKα-p52:RelB途径活化参与修复的？尚不清楚。我们假设：MoPh内IKKα-p52:RelB途径被激活后，一方面介导Treg成熟并释放IL-10；另一方面，启动并维持CXCL12的表达，最终促进细胞迁移，增殖，修补丢失的肾小管上皮细胞，恢复肾脏功能。本研究使用基因敲除小鼠，采用体外细胞共培养，体内细胞过继转移等技术，阐明Mpoh参与肾脏修复的机制，为探索急性肾损伤治疗的新靶点提供理论依据。

中文关键词： 单核巨噬细胞系统；缺血再灌注肾损伤；IKKα；Wnt/β-catenin通路；上皮间质转化

英文摘要： The recovery and regeneration usually occurs shortly (between 24 and 72 hours) post-ischemia, during which cellular dedifferentiation and tubular epithelial cell proliferation occur. There is compelling evidence that the renal mononuclear phagocytic syste

英文关键词： mononuclear phagocytic system；renal ischemia reperfusion injury；IKKα；Wnt/β-catenin pathyway；epithelial- mesenchymal transition