生长分化因子-15在急性心肌梗死中对巨噬细胞极化的影响及其调控机制研究

项目名称： 生长分化因子-15在急性心肌梗死中对巨噬细胞极化的影响及其调控机制研究

项目编号： No.81400262

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王方芳

作者单位： 北京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 巨噬细胞（MФ）亚型（M1/M2）在心肌梗死（MI）后的损伤修复中发挥重要作用。我们的前期工作发现生长分化因子（GDF）-15可以诱导巨噬细胞向M2型极化，既往研究报道该因子由缺血心肌细胞和极化的MФ共同分泌的炎症调节因子，可以在MI后的重构中发挥保护作用。为了探讨GDF-15是否通过影响MI后抑制M1/促进M2分化、进而改善心室重构这一调控机制。本课题拟体外给予不同浓度GDF-15刺激MФ极化，分析MФ极化方向，并通过观察通路中信号转导子及转录激活子(STAT)- 1、3、6的总蛋白、磷酸化蛋白的表达水平和在细胞中的定位，揭示GDF-15对MФ极化影响的可能机制；利用GDF-15基因敲除小鼠和野生型小鼠，结扎前降支观察二者在MI后MФ极化的差别，验证GDF-15对MФ极化的影响和可能的机制，并外源性给予GDF-15，证实GDF-15保护作用。研究成果可望为改善MI后心室重构提供新思路

中文关键词： 巨噬细胞；生长分化因子-15；氧化低密度脂蛋白；极化；心肌梗死

英文摘要： Classically (M1) and alternatively (M2) activated macrophage subsets play different roles in the left ventricular remodeling after myocardial infarction (MI).M1 macrophages dominated on day 1-3 post-MI, whereas M2 macrophages represented the predominant

英文关键词： macrophage；GDF-15；ox-LDL；polarization；myocardial infarction