内质网应激特异miRNAs对肝癌细胞自噬的调控及其对化疗药物敏感性影响的机制

项目名称： 内质网应激特异miRNAs对肝癌细胞自噬的调控及其对化疗药物敏感性影响的机制

项目编号： No.81402040

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 范璐璐

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肝癌细胞的抗药性是困扰临床的重要问题，内质网应激介导的自噬产生保护机制可能是其重要原因，但其机制尚不清楚。研究表明miRNA能以网络的形式参与信号通路的调控作用，有望成为肿瘤治疗新策略。前期工作中,我们利用芯片技术并经生物信息学分析,发现肝癌细胞发生内质网应激后有8条特异miRNA与自噬相关,本研究拟在此基础上利用qRT-PCR对临床肝癌标本和应激后的肝癌细胞进行验证，将miRNA mimics/inhibitors转染入肝癌细胞，观察肝癌细胞自噬及药物敏感性变化，进一步筛选与自噬及与药物敏感性相关的特异miRNA。通过分析并验证其上游调控机制及下游自噬相关靶基因，以阐明相关信号通路。在此基础上，通过临床标本和荷瘤小鼠动物模型研究内质网应激特异miRNAs对自噬及化疗药物敏感性的影响，以期进一步阐明内质网应激介导肝癌细胞自噬产生耐药的分子机制，为提高肝癌药物治疗的敏感性提供高效的作用靶点。

中文关键词： 肝细胞癌；自噬；微小RNA；内质网应激；

英文摘要： Drug resistance in hepatocellular carcinoma is an obstacle issue in clinical chemotherapy. It is well believed that autophagy induced by endoplasmic reticulum stress plays an important role in this process. However, the molecular and cellular mechanisms u

英文关键词： hepatocellular carcinoma；autophagy；miRNA；endoplasmic reticulum stress；