基于浸润性膀胱移行上皮癌-癌间质代谢偶联的双靶向代谢干预实验研究

项目名称： 基于浸润性膀胱移行上皮癌-癌间质代谢偶联的双靶向代谢干预实验研究

项目编号： No.81372752

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王新生

作者单位： 青岛大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 浸润性膀胱癌是危及人类健康的重大疾病，发病机制不详，预后差。30%的浸润性膀胱癌患者确诊时出现镜下转移，超过90%的患者最终死于肿瘤转移。有研究表明，浸润性膀胱癌的侵袭、转移与代谢通路改变密切相关。我们前期蛋白质组学研究中亦发现浸润性膀胱癌及其间质中均发生了显著代谢改变，即膀胱癌细胞中的氧化磷酸化改变与癌间质细胞中的有氧酵解改变。我们推测膀胱癌间质成分通过有氧酵解以及营养素定向转运饲育膀胱癌细胞氧化磷酸化，从而形成代谢偶联。因此本课题正是着眼于膀胱癌代谢改变，进一步通过体内外实验观察共生环境下膀胱癌细胞及间质细胞的衍生变化，从氧化应激、DNA损伤、自体吞噬、糖酵解、线粒体功能等多方面为代谢偶联提供佐证，并利用联合靶向性小干扰RNA技术阻断定向转运通路导致代谢脱偶联，探讨其体内外抗增殖及侵袭作用，为阐明膀胱癌的分子发病机制及其靶向治疗夯实理论基础。

中文关键词： 膀胱癌；癌间质；共培养体；代谢偶联；联合靶向

英文摘要： Muscle-invasive bladder cancer is one of the serious diseases threatening the health of humans. Till now, the prognosis of bladder cancer is still poor out of the unclear molecular mechanism. 30% of the patients demonstrate microscopic evidence of metasta

英文关键词： Bladder cancer；Cancer stroma；Co-culture system；Metabolic coupling；Combined targeting