去乙酰化酶Sirt1在结核分枝杆菌感染过程中起调节作用的分子机制

项目名称： 去乙酰化酶Sirt1在结核分枝杆菌感染过程中起调节作用的分子机制

项目编号： No.81371776

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨红

作者单位： 同济大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 结核菌感染致病过程中其宿主巨噬细胞的死亡状态、炎症反应和氧化应激对结核病的发展或转归起着至关重要的作用。Sirt1是去乙酰化酶家族中一成员，具有调节细胞自噬、凋亡、炎症反应及抗衰老作用，但Sirt1在结核菌感染过程中的作用还未见报道。我们研究发现：（1）初发结核患者外周血单核细胞Sirt1表达减少；（2）细胞感染模型实验显示Sirt1部分敲除鼠巨噬细胞的凋亡及细胞因子IL-6的分泌减少；（3）动物感染模型试验显示Sirt1部分敲除鼠感染的发病程度显著增高。以上结果提示Sirt1可能参与调节结核菌的感染过程，故本项目拟通过免疫共沉淀、GST pull-down、RNAi、信号通路特异性抑制剂和SNP分析等技术，从分子、细胞、动物感染模型及临床样本分析四个层面，深入研究Sirt1在结核菌感染中的作用及其具体的分子机制，为结核病治疗新靶点的选择提供理论依据。

中文关键词： sirt1；结核分枝杆菌；巨噬细胞；凋亡；炎症反应

英文摘要： The macrophage cell death, inflammatory response and oxidative sress are essential for tuberculous development or outcome during MTB infection. Sirt1, a member of deacetylase family, has regulating effect on the cell autophage, apoptosis, inflamation resp

英文关键词： sirt1；mycobacterium；macrophage；apoptosis；inflammation