脂肪组织中p53与NF-κB失衡在高脂诱导胰岛素抵抗过程中的作用

项目名称： 脂肪组织中p53与NF-κB失衡在高脂诱导胰岛素抵抗过程中的作用

项目编号： No.81202194

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 耿珊珊

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 脂肪炎性反应异常是导致胰岛素抵抗发生的重要因素。p53、NF-κB分别与炎性反应及胰岛素抵抗相关，两者间存在负向调控关系，在正常生理状态下处于一种平衡关系。我们的前期研究结果表明了高脂诱导胰岛素抵抗过程中p53和NF-κB间的失衡，并伴有炎症反应失调，提示p53和NF-κB间的失衡很可能在高脂诱导炎性反应及胰岛素抵抗过程中起重要作用，但这种失衡与胰岛素抵抗的关系以及p53和NF-κB之间的调控作用及机制尚不清楚。本课题拟采用高脂诱导胰岛素抵抗3T3-L1细胞模型和小鼠模型相结合的方法，探讨p53、NF-κB通路在胰岛素抵抗过程中的失衡现象，利用特异性抑制剂、激活剂及基因转染技术研究p53、NF-κB间的调控作用及机制，观察上调p53或下调NF-κB活性后对胰岛素敏感性的影响。旨在探索高脂诱导胰岛素抵抗的新的分子机制并为寻找新的药理靶点提供理论依据。

中文关键词： p53；NF-κB；失衡；胰岛素抵抗；

英文摘要： Chronic metabolic and cardiovascular diseases, described as the epidemics of the 21st century, are connected to the resistance of peripheral tissues, such as liver, muscle and fat, to insulin. Insulin resistance can precede the development of type 2 diabe

英文关键词： p53；NF-κB；imbalance；insulin resistance；