ephrinB2/EphB4轴在CTLA4Ig修饰人骨髓MSCs异基因移植中的成骨调控机制研究

项目名称： ephrinB2/EphB4轴在CTLA4Ig修饰人骨髓MSCs异基因移植中的成骨调控机制研究

项目编号： No.31170931

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 代飞

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 应用异基因人骨髓间充质干细胞（MSCs）是骨组织工程产业化的关键。尽管被认为是免疫赦免细胞，但异基因MSCs移植并不能有效成骨。前期发现CTLA4Ig基因修饰能显著提高成骨，但机制不详。我们发现该基因可激活EphB4表达，且其靶细胞单核巨噬细胞（MP）高表达ephrinB2，基于已知ephrinB2/EphB4轴参与成骨调控，故推测该轴在CTLA4Ig成骨中发挥重要功能，即促成骨分化及抑破骨形成。拟将修饰后MSCs与MP共培养，检测该轴激活状况及其对骨吸收或形成关键基因表达的影响；分析趋化因子表达和对MP的趋化，并观察该轴对破骨分化的效应，初步确定其调节骨吸收/骨形成的下游分子。利用在体TEB模型，细胞示踪、microCT 三维重建、组织学、骨计量学等技术探讨异基因MSCs体内成骨中成骨分化、募集宿主破骨细胞前体的影响。初步阐明CTLA4Ig成骨的分子机制，为其作为异基因种子细胞奠定基础

中文关键词： 间充质干细胞；细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4；肝配蛋白受体4；组织工程骨；异基因移植

英文摘要：

英文关键词： mesenchymal stem cells；CTLA4；EphB4；tissue engineered bone；xenotransplantation