斑马鱼模型的HCM相关MYL基因突变型-表型的发生机制研究和药物干预

项目名称： 斑马鱼模型的HCM相关MYL基因突变型-表型的发生机制研究和药物干预

项目编号： No.30900491

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈桢玥

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 肌球蛋白轻链基因突变相关的肥厚性心肌病可导致严重的临床表型和不良预后。肌球蛋白轻链又分为必需肌球蛋白轻链和调节肌球蛋白轻链。有趣的是，同一基因的不同位点（即使是相邻位点）突变可引发不同的表型，而2个不同基因的突变却可产生相似的表型。到目前为止，这种肌球蛋白轻链基因特有的基因突变型-表型的发生机制尚不清楚，因而也缺乏个体化的药物治疗。本研究利用斑马鱼和哺乳动物之间在遗传学和生理学上的高度相似性，在以往研究的基础上，以生物信息学分析和跨种系的交叉干预法为依托，建立肥厚型心肌病相关的人肌球蛋白轻链基因的不同突变转基因模型，模拟人类表型，研究与Ca2+动态平衡相关的突变型-表型的发生机制，观察其对钙调控药物等的反应，探讨药物疗效的遗传相关性。本研究为遗传性心血管疾病的研究提供了新思路；同时有望以此为平台，进行筛查基因确认、表型预测和愈后估计，筛选有效治疗药物，探索以遗传学为背景的个体化治疗。

中文关键词： 肥厚型心肌病；肌球蛋白轻链基因；突变型/表型；斑马鱼；

英文摘要：

英文关键词： Hypertrophic cardiomyopathy；Myosin light chain；Genotype/Phenotype；Zebrafish；