质子感知受体OGR1介导胞内Ca2+水平调控椎间盘终板软骨细胞退变及其作用机制

项目名称： 质子感知受体OGR1介导胞内Ca2+水平调控椎间盘终板软骨细胞退变及其作用机制

项目编号： No.81372002

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董健

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 椎体软骨终板是椎间盘营养供应主要通道，软骨终板退变造成椎间盘细胞营养代谢障碍，是椎间盘退变始动因素之一。软骨终板的缺血缺氧与哮喘等炎症酸化具有相似病理基础，已证实质子感知受体OGR1在哮喘中发挥重要作用，其是否参与终板及椎间盘退变过程却还不得而知。我们前期研究发现终板软骨细胞表达OGR1，敲除OGR1可抑制胞内Ca2+升高，进而减少软骨细胞凋亡。但OGR1如何介导胞内Ca2+水平调控终板软骨细胞退变的作用机制尚不明确。本研究将采用：1) 用OGR1过表达和沉默以分析OGR1参与酸诱导的终板软骨细胞损伤与代谢的作用；2)分析OGR1介导酸诱导细胞损伤的Ca2+信号通路；3）通过阻断OGR1受体以观察大鼠腰椎间盘退变模型修复效果，在动物体内进一步验证其作用。本研究拟通过以上方法，初步阐明OGRl受体对终板软骨细胞凋亡性损伤影响及机制，对深刻认识OGR1功能及寻找抗椎间盘退变新靶点有重要意义。

中文关键词： 椎间盘退变；终板软骨；质子感知受体OGR1；酸化；凋亡

英文摘要： The vertebral cartilage endplate (CEP) is the dominating passway of the nutrition for intervertebral disc (IVD). CEP degeneration, causing poor intervertebral disc cell nutrition, is one of the most important initial factors leading to IVD degeneration. I

英文关键词： intervertebral disc degeneration；endplate cartilage；proton-sensing G protein-coupled receptors；acidosis；apoptosis