肝癌转移机制新解析："EMT转化"获得"干细胞样"特性及HIF-1a/Notch 信号通路的关键作用

项目名称： 肝癌转移机制新解析："EMT转化"获得"干细胞样"特性及HIF-1a/Notch 信号通路的关键作用

项目编号： No.81402422

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 焦敏

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤恶性进展的“根源”所在，但其发生机制尚未阐明。“上皮间质转化过程”(EMT)是促进肿瘤恶性进展的"关键动力"。EMT转化是否和CSCs的产生和特性维持密切相关？我们前期研究发现，肝癌细胞缺氧条件下的EMT转化促进肿瘤侵袭转移，且EMT化的肝癌细胞展现出“干细胞样”特性。基于此，我们提出“EMT转化是驱动肝癌干细胞产生的关键因素”，推测由缺氧启动的HIF-1a/Notch信号通路与肝癌干细胞的“干性”维持密切相关。本研究拟利用现代生物学技术，对肝癌细胞分别进行诱导/逆转EMT的HIF-1a/Notch信号通路干预，观察其肿瘤干细胞特性的变化；对EMT特性改变后的肝癌细胞进行癌干细胞的分离和鉴定，对比其体内、外侵袭和致瘤能力的差异；验证肿瘤干细胞在肿瘤恶性进展中的种子作用。为探讨肝癌恶性进展机制提供新线索，进而为遏制肝癌侵袭转移奠定理论和实验依据。

中文关键词： 肝癌；上皮间质转化；干细胞；侵袭；迁移

英文摘要： Cancer stem cells (CSCs) are the root causes of the malignant progress, but its mechanism has not been elucidated. Epithelial-mesenchymal transition process (EMT) is a key driving force for promoting the malignant progression of tumor. Does EMT be closely

英文关键词： HCC；EMT；CSC；invasion；migration