淫羊藿苷及类似物的合成与构效关系研究

项目名称： 淫羊藿苷及类似物的合成与构效关系研究

项目编号： No.21172214

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 张国林

作者单位： 中国科学院成都生物研究所

项目金额： 65万元

中文摘要： 淫羊藿苷是中药淫羊藿中具有多种重要功能的异戊烯基化黄酮醇苷，临床效果良好。异戊烯基化芳香天然产物具有诸多生理功能。异戊烯基化是天然产物结构多样性的重要来源，也是改善生物活性的重要手段。淫羊藿苷类似物在植物中往往并存，含量低，分离难度大，同时淫羊藿资源有限。抗骨质疏松是这类化合物最重要的功能，碱性磷酸化酶(ALP)是成骨活性的生化标志物。淫羊藿苷的合成难度大、抗骨质疏松的构效关系不明确。本项目拟针对淫羊藿苷类似物的全合成及抗骨质疏松的构效关系，采取在起始物乙酰苯酚中选择性引入异戊烯基的策略，通过改变异戊烯基供体及重排条件解决乙酰苯酚异戊烯基化的区域选择性、重排方式，从而制备异戊烯基化查尔酮；探讨异戊烯基化查尔酮氧化关环生成黄酮醇的条件，减少橙酮形成的副反应，高收率地制备黄酮醇；利用黄酮醇中羟基反应性差异提高黄酮醇糖苷化的选择性，实现淫羊藿苷类似物的全合成，阐明淫羊藿苷调控ALP的构效关系。

中文关键词： 淫羊藿苷；合成；异戊烯基化；雌激素合成；作用机制

英文摘要：

英文关键词： icariin；synthesis；prenylation；estrogen biosynthesis；mechanism