p75NTR对Alzheimer病Aβ20195;谢、沉积及其神经毒性作用的调控和机制

项目名称： p75NTR对Alzheimer病Aβ20195;谢、沉积及其神经毒性作用的调控和机制

项目编号： No.30973144

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王延江

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 神经营养因子低亲和力受体p75NTR对Aβ20195;谢和沉积的作用不明,对Aβ31070;经毒性作用的调控方式争论较大。我们发现敲除p75NTR基因后AD小鼠脑内可溶性Aβ20943;少,但Aβ24635;量增多,沉积增加;且p75NTR胞外段蛋白（p75NTR-ECD）能抑制Aβ32858;合,提示p75NTR对Aβ20195;谢和沉积具有多重调控作用。本项目拟采用敲除p75NTR基因的APPSwe转基因小鼠模型,探讨p75NTR对APP表达,α#946;,γ20998;泌酶, Aβ38477;解酶(NEP,IDE)和转运受体(LRP,RAGE)等Aβ20195;谢环节的调控作用和机制;并通过AAV介导基因转染在脑内表达p75NTR-ECD,观察p75NTR-ECD对Aβ27785;积的影响,以阐明p75NTR对Aβ27785;积的调控机制;同时观察p75NTR基因敲除对APPSwe转基因小鼠海马和基底前脑神经元数量及皮层海马轴突变性的影响,从在体水平探讨p75NTR对Aβ31070;经毒性作用的调控方式。

中文关键词： 阿尔茨海默病；p75NTR；Beta淀粉样肽；代谢；神经毒性

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；p75NTR；Amyloid-beta；metabolism；neurotoxicity