不明原因男性不育人群中乳酸脱氢酶C4基因突变的检测及其致病机制的研究

项目名称： 不明原因男性不育人群中乳酸脱氢酶C4基因突变的检测及其致病机制的研究

项目编号： No.81170562

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 兰风华

作者单位： 厦门大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 乳酸脱氢酶C4基因（LDHC基因）在正常男性呈精子特异性表达，其产物- - 乳酸脱氢酶C4（LDH-C4）在精子的能量代谢、获能过程以及精卵结合中起重要作用。本研究拟利用LDH-C4特异性底物- - α-羟基戊酸在不明原因男性不育症患者中筛选出精子LDH-C4活性低下者，从中检测出LDHC基因突变。通过对LDH-C4的生物信息学分析、LDH-C4突变体的表达，研究基因突变对乳酸脱氢酶C4结构、功能和活性的影响。通过计算机辅助的精液分析、体外受精试验和精子获能试验（蛋白酪氨酸磷酸化测定），研究基因突变对精子活力、活动性和功能的影响。通过精子ATP和乳酸含量的测定，研究LDHC基因突变导致男性不育的生化机制。本研究将在国际上首次证实LDH-C4基因突变是导致男性不育的部分遗传因素，为男性不育症提供新的病因学解释。

中文关键词： 乳酸脱氢酶 C4；基因突变；男性不育；精子功能；致病机制

英文摘要：

英文关键词： lactate dehydrogenase C4；gene mutation；male infertility；sperm function；pathogenic mechanism