Fyn/ROCK信号通路在足细胞骨架重排及糖尿病肾病蛋白尿形成中的作用研究

项目名称： Fyn/ROCK信号通路在足细胞骨架重排及糖尿病肾病蛋白尿形成中的作用研究

项目编号： No.81370834

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王荣

作者单位： 山东大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 蛋白尿既是糖尿病肾病的标志，也是糖尿病肾病进展的独立危险因素。足细胞骨架重排导致的足突融合、细胞迁移能增强是蛋白尿发生的关键环节。研究发现，Fyn/ROCK信号通路与细胞迁移、细胞骨架重排密切相关。而Fyn/ROCK信号途径是否介导糖尿病肾病的足细胞骨架重排及蛋白尿的发生，目前尚无报道。本研究以糖尿病肾病蛋白尿形成的关键环节- - 足细胞骨架重排为切入点，以Fyn/ROCK信号通路作为研究靶点，通过体外培养条件永生化小鼠足细胞，应用Fyn shRNA特异性干扰Fyn基因表达，并观察高糖作用下paxillin活性变化、细胞骨架蛋白的分布与表达变化；进一步构建足细胞特异性的Fyn RNAi转基因小鼠模型，深入研究Fyn/ROCK信号通路对足细胞骨架重排、足突融合的影响，探讨Fyn/ROCK信号通路在足细胞损伤中的作用及机制，为进一步阐明糖尿病肾病的发病机制、寻找更有效的治疗靶点提供新思路。

中文关键词： 足细胞；糖尿病肾病；Fyn；ROCK；桩蛋白

英文摘要： Proteinuria is not only a sign of diabetic nephropathy but also an independent risk factor for progression of diabetic nephropathy.Podocyte cytoskeleton rearrangement lead to the foot processes fusion and increased cell migration is a key element of prote

英文关键词： podocyte；diabetic nephropathy；Fyn；ROCK；paxillin