新生期DEHP暴露诱导大鼠胰岛β细胞损伤的分子机制研究

项目名称： 新生期DEHP暴露诱导大鼠胰岛β细胞损伤的分子机制研究

项目编号： No.21207128

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 林怡

作者单位： 中国科学院城市环境研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： DEHP是一种高性能的增塑剂，广泛用于塑料制品的生产。流行病学调查和动物实验指出，DEHP 暴露与血糖代谢紊乱存在密切联系，但作用机制研究报道较少。胰岛β细胞是分泌胰岛素的唯一细胞，也是氧化应激的重要靶点，其功能缺陷是糖尿病发生发展的中心环节。新生期是胰岛塑形的关键时期，对外源化合物异常敏感，所以本项目拟建立新生期DEHP直接暴露的大鼠模型，观察DEHP暴露后机体血糖稳态和β细胞胰岛素分泌功能的变化；测定β细胞的氧化水平；阐明β细胞损伤过程中内质网应激和线粒体凋亡通路的作用；最终揭示氧化应激、线粒体损伤、内质网应激与β细胞凋亡的内在关联。在此基础上，进一步通过体外细胞实验，结合活性氧清除剂拮抗处理，从细胞和分子水平阐明DEHP诱导β细胞凋亡的分子机制。本项目有望为DEHP致糖尿病的发病机制研究开辟一个新领域。

中文关键词： 邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯；双酚A；β细胞；胰岛素；凋亡

英文摘要： Diabetes mellitus, a disease mainly characterized by hyperglycemia, has been rising at epidemic rates over the last several decades. Increasing epidemiological and experimental studies suggesting that environmental pollutants play an important part in th

英文关键词： Di(2-ethylhexyl) phthalate；Bisphenol A；β cell；insulin；apoptosis