成纤维细胞P2Y2受体激活的信号通路对失神经支配喉肌纤维化的作用

项目名称： 成纤维细胞P2Y2受体激活的信号通路对失神经支配喉肌纤维化的作用

项目编号： No.81371081

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈东辉

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 长期失神经支配喉肌的萎缩纤维化导致喉返神经自发性再生或神经修复后喉功能恢复不完全。申请人研究发现失神经支配人喉肌成纤维细胞的嘌呤能受体P2Y2受体表达上调，阻断成纤维细胞P2Y2受体能下调纤维化相关因子的表达。根据理论分析和前期工作基础，我们提出假设，失神经支配喉肌的成纤维细胞P2Y2受体表达上调，通过其下游信号转导网络调控成纤维细胞激活分泌过量细胞外基质，导致肌肉组织发生不可逆性纤维化。本课题拟采用信号通路芯片、功能性RNAi文库的高通量筛选和组成型激活/失活技术，明确P2Y2受体调控喉肌成纤维细胞激活的作用和信号转导网络及关键通路；利用基因敲除小鼠模型，探讨P2Y2受体对失神经支配喉肌纤维化的作用及可能机制。从分子、细胞和组织水平，阐明P2Y2受体调控成纤维细胞激活的信号转导机制及对失神经支配喉肌纤维化的作用。为更好地延缓失神经支配喉肌的纤维化，寻找有潜力的药物作用靶点提供理论依据。

中文关键词： 骨骼肌；成纤维细胞；失神经支配；嘌呤能受体；信号转导

英文摘要： Long-term denervation-induced muscular atrophy and fibrosis contributed to unsatisfied function recovery of laryngeal muscles following reinnervation, in which excessive activation or dysregulation of fibroblasts is the key cellular event. Emerging eviden

英文关键词： skeletal muscle；fibroblast；denervation；purinergic receptor；signal transduction