IDO酶阻断TGF-β/Smad信号通路抗纤维化对肝移植慢性排斥的双重保护作用

项目名称： IDO酶阻断TGF-β/Smad信号通路抗纤维化对肝移植慢性排斥的双重保护作用

项目编号： No.81170445

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 孙星

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 慢性排斥反应(CR)是导致移植肝功能丧失的重要原因，一旦发生将不可逆，目前尚无有效治疗手段。其机制除免疫损伤外，TGF-β/Smad信号通路介导的促纤维化非免疫损伤因素越来越受到重视。长期应用CNIs类药物导致CR就与其诱导活性氧激活该通路有关。新发现吲哚胺双加氧酶（IDO）可阻断TGF-β的促纤维化过程，但其作用靶点和机制不详。我们前期研究发现IDO酶具有很强的抗肝移植免疫损伤和抗氧化能力，因此推测IDO酶可通过抗免疫损伤和减少活性氧生成从而阻断TGF-β/Smad介导的非免疫损伤两方面来保护慢排。本课题将以小剂量环孢素大鼠肝移植慢排模型，弹性超声检测肝纤维化，"微透析"监测IDO酶活性，研究①TGF-β/Smad在慢排中的作用；②IDO酶阻断TGF-β/Smad信号通路的靶点；③"睡美人"转座子上调IDO基因表达抗免疫和非免疫损伤对慢排的双重保护机制。这将有助于开辟肝移植慢排治疗新途。

中文关键词： 肝移植；慢性排斥反应；TGF-β/Smad；吲哚胺双加氧酶；微透析

英文摘要：

英文关键词： Liver transplantation；chronic rejection；TGF-β/Smad；Indoleamine 2;3-dioxygenase；Microdialysis