盆底组织成纤维细胞Mfn2表达与盆腔器官脱垂的机制研究

项目名称： 盆底组织成纤维细胞Mfn2表达与盆腔器官脱垂的机制研究

项目编号： No.81401185

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陆叶

作者单位： 北京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 目前对盆腔器官脱垂（POP）的实验室研究多集中在细胞外基质，如组织中胶原含量变化方面，而对产生这些胶原的成纤维细胞的功能变化研究很少。线粒体融合蛋白2（Mfn2）可介导线粒体融合，参与细胞信号转导、调节细胞增殖及凋亡等过程，并与细胞老化相关，因此，明确Mfn2如何影响成纤维细胞的功能意义重大。我们的前期研究发现，POP患者盆底组织成纤维细胞中I、III型前胶原蛋白表达显著低于非POP患者，而Mfn2表达显著增高，推测Mfn2通过调节线粒体融合或信号转导，影响成纤维细胞的增殖和凋亡以及前胶原蛋白合成。因此，我们拟培养POP和非POP患者盆底组织成纤维细胞，同时构建Mfn2真核表达载体，在成纤维细胞中过表达和抑制表达Mfn2，检测成纤维细胞增殖和凋亡以及I、III型前胶原蛋白表达量及线粒体形态，以证实Mfn2对成纤维细胞的影响。通过在体和离体、整体和细胞不同水平的研究探讨POP的发病机制。

中文关键词： 盆腔器官脱垂；线粒体融合蛋白2；成纤维细胞；线粒体DNA4977；前胶原蛋白

英文摘要： The most of studies on pelvic organ prolapse(POP) focus on the extracellular matrix, for example, the lower expression of collagen in tissue, but not the abnormalities of cells that secrete the pro-collagen(e.g. fibroblasts). Mitofusin2(Mfn2) is a protein

英文关键词： Pelvic organ prolapse；Mitofusin 2；fibroblasts；mitochondrial DNA 4977；procollagen