表遗传调控miR-491抑制mot-2在咖啡酸及其衍生物抗肝癌血管生成中的作用

项目名称： 表遗传调控miR-491抑制mot-2在咖啡酸及其衍生物抗肝癌血管生成中的作用

项目编号： No.81402667

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李远

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 膳食营养对恶性肿瘤的防治作用已日益受到关注，肝癌是我国当前社会重大公共卫生问题之一，血管生成是肝癌发生发展的根源，因此应用膳食营养抑制血管生成对肝癌的防治具有极其重要的意义。本项目根据前期工作积累，结合国内外文献报道，提出膳食中重要成分咖啡酸（CaA）及其衍生物抗肝癌血管生成的分子机制假说如下：CaA及其衍生物通过DNA去甲基化作用激活miR-491；miR-491靶向抑制mot-2而导致其下游JNKs/HIF-1α信号通路失活，阻滞肝癌细胞分泌VEGF，最终抑制肝癌细胞的血管生成能力。本项目拟从细胞、动物及人群水平系统地探讨上述分子过程在CaA及其衍生物抗肝癌血管生成中的作用机制，并进一步阐明血清miR-491、mot-2和VEGF在肝癌预后评估中的意义。为深入研究CaA及其衍生物抗肿瘤作用的分子机制、寻找肝癌的膳食干预靶标，及发现新的预后指标提供新思路。

中文关键词： 咖啡酸；肝细胞肝癌；血管生成；DNA去甲基化作用；微小RNA

英文摘要： Dietary prevention and treatment of cancer has been received more and more attention; Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the major public health issue in our country; The angiogenesis plays a key role in the initiation and development of HCC; So the

英文关键词： caffeic acid；hepatocellular carcinoma；angiogenesis；DNA de-methylation；microRNA