APE1在高草酸诱导肾小管上皮细胞线粒体氧化应激损伤中的作用

项目名称： APE1在高草酸诱导肾小管上皮细胞线粒体氧化应激损伤中的作用

项目编号： No.81400707

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李凌

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肾小管上皮细胞的线粒体氧化应激损伤是草酸钙结石形成的关键环节，脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（APE1）对线粒体DNA损伤修复起关键作用，但APE1是否参与草酸钙结石的形成尚不明确。我们前期研究发现，草酸钙结石患者肾脏组织APE1表达与正常人相比显著增高，且电镜观察凋亡的肾小管上皮细胞内存在特异性的线粒体氧化应激损伤。据此我们推测，在高草酸诱导的肾小管上皮细胞氧化应激损伤中，APE1对线粒体DNA修复功能改变及其介导的细胞凋亡起到重要作用。本课题将在此基础上进一步明确高草酸暴露下肾小管上皮细胞内APE1的定位，研究其对线粒体功能和细胞存活、增殖能力的影响；分析APE1在线粒体氧化应激损伤下的转录后修饰改变及其对下游特定转录因子表达水平和活性的影响，阐明APE1在高草酸诱导的肾小管上皮细胞线粒体氧化应激损伤中的作用和分子机制，为肾结石发病机制研究提供新的理论依据。

中文关键词： 草酸钙结石；肾小管上皮细胞；脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶；氧化应激损伤；细胞凋亡

英文摘要： Oxalate-induced mitochondrial oxidative stress injury in renal tubular epithelial cells is the key step in calcium oxalate calculus formation. Apurinic/apyrimidinic endonuclease-1(APE1) plays a central role in the development of mitochondrial DNA damage r

英文关键词： calcium oxalate stone；renal tubular epithelial cell；apurinic/apyrimidinic endonuclease1；oxidative stress injury；apoptosis