从颅颌面骨与外周骨成骨方式的差异研究BRONJ的发病机制

项目名称： 从颅颌面骨与外周骨成骨方式的差异研究BRONJ的发病机制

项目编号： No.81371949

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 苏俭生

作者单位： 同济大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 双膦酸盐（BPs）作为治疗骨质疏松、恶性肿瘤骨转移等一线药物被广泛应用，其长期使用可引起严重的副作用- - 双膦酸盐相关颌骨骨坏死（BRONJ），但致病机制至今不明，亦无有效的针对性治疗方法。本项目组前期已成功构建了小鼠BRONJ模型，实验发现BPs诱发颌骨骨坏死比例明显较髂骨高，并通过全基因表达谱芯片分析了颌骨、髂骨BMSCs在不同BPs浓度影响下的mRNA表达谱差异，筛选出BPs影响两种来源BMSCs分化差异的关键信号通路。而不同来源的BMSCs对于BRONJ发生的影响以及治疗尚未见报道，所以本项目拟从颅颌面骨与外周骨成骨方式的差异研究BRONJ的发病机制，同时从RANKL/RANK/OPG、Wnt通路以及软骨内成骨BMPs、FGFs信号调控系统分析关键因子表达差异，采用调控Wnt、RANKL/RANK/OPG通路的药物，研究其发病的分子机制，并进一步探寻有针对性的治疗方法。

中文关键词： 双磷酸盐相关颌骨骨坏死；颅颌面骨；外周骨；成骨方式；骨髓间充质干细胞

英文摘要： Bisphosphonate(BPs) have been used routinely to manage skeletal complications of osteoporosis, malignant tumor osseous metastasis and Paget's disease.However,a growing number of patients on long-term bisphosphonate therapy develop a devastating disease na

英文关键词： BRONJ；cranio-maxillofacial bone；periphery bone；osteogenesis mode；BMSCs