DTX1介导小胶质细胞失能在创伤性脑损伤后神经损伤与修复中的作用及机制

项目名称： DTX1介导小胶质细胞失能在创伤性脑损伤后神经损伤与修复中的作用及机制

项目编号： No.81171802

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 尹昌林

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 原发与继发神经损伤导致的功能障碍是影响重型颅脑损伤患者生存及生活质量的重要因素。小胶质细胞(MG)是脑炎症反应最主要的免疫细胞，参与脑损伤早期神经继发损伤及后期再生与修复，但其作用及机制尚不清楚。我们前期发现：大鼠脑损伤晚期MG过度增生且高表达DTX1，转染DTX1使MG对LPS刺激的反应降低。我们推测：MG失能在脑损伤后继发神经损伤与修复中发挥重要作用，而DTX1过表达可能是MG失能的分子基础。本课题先以体外培养MG为模型，通过构建DTX1基因过表达及干扰载体，采用RT-PCR、ELISA等技术，观察DTX1对MG分泌炎性因子、吞噬等功能的影响，证实DTX1可以介导MG失能；在此基础上，通过大鼠脑损伤模型及MG与神经元共培养体系，采用WB、免疫组化等方法观察DTX1介导MG失能在神经损伤与修复中的作用及机制。本课题将深化对脑损伤后继发神经损伤机制的认识，为神经再生与修复探索新的促进措施。

中文关键词： DTX1；MG；极化；神经损伤与修复；IRF5

英文摘要：

英文关键词： deltex1(DTX1)；microglia(MG)；polarization；neuron injury and repair；IRF5