杏仁核调控阿片类药物成瘾记忆再巩固的DNA甲基化机制

项目名称： 杏仁核调控阿片类药物成瘾记忆再巩固的DNA甲基化机制

项目编号： No.31400880

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张建军

作者单位： 中国科学院心理研究所

项目金额： 24万元

中文摘要： 药物成瘾相关的正性和负性情绪记忆长期存在，这被认为是成瘾高复吸率的内在原因。成瘾记忆提取后的再巩固过程是记忆长久保持的重要加工阶段。已有研究表明再巩固需要基因转录的长时程改变，但其调控机制还不清楚。DNA甲基化是一种较稳定的表观遗传学修饰，可能持续影响基因的转录和表达，从而调控成瘾记忆的再巩固。本研究拟从这一假设出发，选择调控成瘾记忆再巩固的关键脑区杏仁核，以大鼠条件位置偏爱和条件位置厌恶为行为模型，比较研究杏仁核不同亚区的DNA甲基化在调控成瘾正性和负性情绪记忆再巩固中功能的异同，并利用膜片钳技术，研究DNA甲基化影响成瘾记忆再巩固的突触可塑性机制，此外还将利用分子生物学和生物化学的方法，探索蛋白磷酸酶基因PP1和PP2B是否是DNA甲基化的靶基因。从而为认识药物成瘾记忆再巩固的分子机制提供新证据，为防治药物成瘾提供新的思路。

中文关键词： 成瘾记忆；再巩固；DNA甲基化；基底外侧杏仁核；吗啡

英文摘要： Drug-related positive and aversive memories are hypothesized to underlie the high relapse rate in addiction. Upon retrieval, established memories enter a transiently state called reconsolidation, which is important for the persistent maintain of addiction

英文关键词： Addiction related memory；Reconsolidation；DNA methylation；Basolateral Amygdala；Morphine