一种高效诱导广谱中和抗体的丙型肝炎疫苗的研究

项目名称： 一种高效诱导广谱中和抗体的丙型肝炎疫苗的研究

项目编号： No.81373235

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵平

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 75万元

中文摘要： HCV的高度变异是丙肝疫苗长期陷于困境的根本原因。HCV的细胞侵入由包膜蛋白介导，包膜蛋白E2氨基末端27个残基组成的肽段是HCV蛋白中变异频率最高的区域，被称为高变区1（HVR1），在HCV细胞侵入过程中起重要作用。HCV包膜蛋白中也存在高度保守的中和表位，然而，在HCV感染的急性期往往只能产生针对于HVR1的抗体而不能产生针对于保守表位的抗体。我们在多株HVR1中均鉴定出了唯一的中和表位，发现删除该中和表位可促成HCV颗粒表面形成和暴露保守中和表位，并增强包膜蛋白中保守表位的免疫原性。本课题利用果蝇S2细胞重组表达HCV核心、包膜E1和删除了HVR1中和表位的E2蛋白，制备HCV病毒样颗粒（VLP），分析该中和表位对VLP表面包膜蛋白抗原表位的形成、受体结合功能以及VLP在小动物和恒河猴诱导中和抗体的强度和广度的影响，旨在于研发成功一种能有效诱导广谱中和抗体的丙型肝炎预防性疫苗。

中文关键词： 丙型肝炎病毒；高变区1；疫苗；免疫原性；病毒中和

英文摘要： The biggest challenge of hepatitis C vaccine is high genetic heterogeneity of hepatitis C virus. HCV cell entry is mediated by its envelope proteins, therefore envelope proteins are the key targets for neutralizing antibodies. The hypervariable region 1 (

英文关键词： hepatitis C virus；hypervariable region 1；vaccine；immunogenicity；virus neutralization