替莫唑胺诱导下胶质瘤干细胞DNA修复功能的研究

项目名称： 替莫唑胺诱导下胶质瘤干细胞DNA修复功能的研究

项目编号： No.81141035

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 孙彦辉

作者单位： 北京市神经外科研究所

项目金额： 10万元

中文摘要： 脑胶质瘤是神经系统发病率最高的恶性肿瘤，对化疗存在着复杂的耐药机制。MGMT和MMR是两种最常见的细胞DNA修复机制，在烷化剂化疗引起的肿瘤细胞DNA损伤的修复中起着极其重要的作用。在烷化剂诱导下，肿瘤细胞DNA修复机制的变化在使肿瘤产生耐药的同时，也可能为肿瘤复发提供了条件。本研究拟以原发和复发胶质母细胞瘤中的胶质瘤干细胞为研究对象，采用PCR和免疫组织化学等分子生物性方法来检测MGMT和MMR基因启动区甲基化状态及其蛋白表达，通过体外不同剂量替莫唑胺来诱导两种来源的胶质瘤干细胞进行更新和分化，综合分析替莫唑胺在胶质瘤干细胞原代与分化过程中，对MGMT和MMR基因表达的影响，阐明烷化剂与胶质瘤干细胞DNA修复功能的关系，进一步揭示烷化剂的耐药机制以及MGMT和MMR基因表达调控与胶质瘤发生、发展的关系，为指导脑胶质瘤的个体化化疗和预测肿瘤复发提供理论依据。

中文关键词： 胶质瘤干细胞；MMR基因；MGMT基因；DNA甲基化；替莫唑胺

英文摘要：

英文关键词： glioma stem cells；MMR gene；MGMT gene；DNA methylation；temozolomide