双氢青蒿素抗结直肠癌及逆转5-FU耐药的分子机制

项目名称： 双氢青蒿素抗结直肠癌及逆转5-FU耐药的分子机制

项目编号： No.81372380

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王瓯晨

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 易产生耐药性是影响5-氟尿嘧啶(5-FU )临床总体疗效的重要因素，而筛选高效低毒的增敏剂对提高5-FU的疗效具有重要意义。青蒿素是有效的抗疟药之一，近年来还发现其具有很好的抗肿瘤作用。我们的研究发现，双氢青蒿素（DHA）能抑制结直肠癌细胞生长，与5-FU联合用药具显著的协同增效作用。在HCT116细胞上DHA能够逆转因p53基因缺失导致的5-FU耐药。在此基础上我们拟开展进一步的研究：1）从细胞和动物水平检测DHA对结直肠癌的抑瘤作用，阐明其分子机制；2）通过DHA与5-FU等联合用药，检测协同增效的作用，探讨其分子机制，为将DHA转化为化疗辅助新药提供依据；3)分析DHA逆转5-FU耐药产生过程中的基因表达变化，发现新靶点基因，研究其功能，以进一步探明5- FU耐药产生的分子机制。本研究结果不仅可以加深对5-FU耐药机制的理论认识，还具有把DHA开发成临床化疗辅助药物的应用价值。

中文关键词： 结直肠癌；双氢青蒿素；5-FU；凋亡；化疗

英文摘要： 5-fluorouracil (5-FU) resistance is a major issue in treating malignant diseases. Identifying and developing novel chemotherapeutic agents with high effectiveness and low side-effects that can improve the clinical efficacy of 5-FU are still in great deman

英文关键词： Colorectal；dihydroartemisinin；5-FU；apoptosis；chemotherapy