新型非核苷类抗HBV小分子先导化合物结构优化和类药性研究

项目名称： 新型非核苷类抗HBV小分子先导化合物结构优化和类药性研究

项目编号： No.21172259

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 李科

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 慢性乙肝严重影响人们身体健康,治疗的关键在抗病毒（HBV）。核苷类药物不能根除细胞内HBVcccDNA, 停药反弹及耐药性已成严重问题，新型非核苷类小分子抗HBV药物成为研发热点。课题以申请者发现的非核苷、高活性HBV抑制剂2-吡啶酮类化合物为先导，以药效团模型有效信息为指导，根据生物电子等排理论和优势结构理论，保留基本药效结构，着重研究引入氢键供、配体和亲水性基团，改善理化性质，采用微波条件下无溶剂定向反应全合成系列目标化合物，构建2-吡啶酮类非核苷化合物库；通过对目标化合物活性筛选和细胞内HBVcccDN抑制定量检测，系统研究2-吡啶酮类非核苷化合物抗HBV构效关系，组建预测能力更强的药效团模型和毒理学模型，对目标化合物的药代动力学性质和毒性进行预测，进一步指导新化合物合理设计、合成；选择高活性化合物进行动物体内的药效学研究，为创制具有自主知识产权的高活性非核苷类抗HBV新药奠定基础。

中文关键词： 2-吡啶酮类化合物；设计合成；乙型肝炎病毒；构效关系；HBV闭合环状共价DNA

英文摘要：

英文关键词： 2-pyridine ketones；design and synthesis；hepatitis B virus；structure-activity relationship；HBVcccDNA