DNA修复基因MGMT的表遗传调控与砷中毒关系研究

项目名称： DNA修复基因MGMT的表遗传调控与砷中毒关系研究

项目编号： No.30960337

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 张爱华

作者单位： 贵阳医学院

项目金额： 24万元

中文摘要： 燃煤污染型砷中毒是严重危害我省农村居民健康和阻碍病区经济社会发展的重大公共卫生问题。因致病或致癌机制不明等复杂原因，致其难以得到理想控制。本项目在近年研究获得DNA修复基因MGMT一些有价值结果基础上，针对无机砷在体内的甲基化代谢特点和表观遗传修饰在毒作用机制及基因功能研究方面的优势，以及MGMT基因作为高效的DNA直接修复酶和甲基转移酶在保护细胞及防止细胞癌变中有重要作用的优势，进一步较系统地采用表遗传研究技术，深入探讨砷对MGMT基因转录及表达的影响以及MGMT基因甲基化、组蛋白修饰及染色质重塑对其转录的分子调控机制；复制砷中毒细胞模型，对砷中毒细胞进行DNMT1基因的RNA干扰，验证砷中毒人群研究中MGMT基因表观遗传学改变对其转录调控的分子作用机制；同时采用体外实验方法探索甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗砷中毒的新方法。

中文关键词： 砷中毒；MGMT基因；DNA甲基化；组蛋白乙酰化；甲基化CpG结合蛋白2

英文摘要：

英文关键词： Arsenic poisoning；MGMT gene；DNA methylation；Histone acetylation；MeCP2