抑制活化的肝星状细胞RSK1表达促进肝细胞增殖的机制研究

项目名称： 抑制活化的肝星状细胞RSK1表达促进肝细胞增殖的机制研究

项目编号： No.81370546

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨妙芳

作者单位： 中国人民解放军南京军区南京总医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 肝纤维化是肝脏对慢性损伤的过度修复，HSC活化和肝细胞增殖是肝脏修复的两个必要条件。研究表明，肝细胞和HSC之间通过crosstalk，形成动态平衡，共同影响纤维化进程。RSK是ERK1/2通路下游的一级效应分子，是经典的促细胞增殖因子。我们前期研究表明，RSK1在活化的HSC中高表达，下调RSK1可抑制HSC增殖和胶原表达；而肝纤维化中，RSK1对肝细胞增殖的调控尚未见报导。RSK1是直接促进肝细胞增殖，还是通过HSC间接调控肝细胞增殖，是非常有意义的问题。本研究利用HSC的RSK1基因条件敲除小鼠肝纤维化动物模型和肝细胞与活化的HSC共培养细胞模型，采用免疫组化、WB、RT-qPCR、ChIP、RNAi、MTT等技术，通过体内和体外研究，明确抑制活化的HSC中RSK1表达促进肝细胞增殖的作用及其机制，阐明RSK1、活化的HSC和肝细胞增殖三者间关系，旨在为肝纤维化研究提供新思路、新靶点。

中文关键词： 核糖体 S6 激酶 1；肝星状细胞；肝细胞；增殖；肝纤维化

英文摘要： Hepatic fibrosis is the excessive wound-healing response to liver injury, and both activated HSC and hepatocyte proliferation are necessary for this response. There is a balance between hepatocyte proliferation and HSC activation, which is associated with

英文关键词： ribosomal S6 kinase 1 (RSK1)；hepatic stellate cell (HSC)；hepatocyte；proliferation；hepatic fibrosis