高密度脂蛋白及其模拟肽对内质网应激途径介导的巨噬细胞泡沫化及凋亡的调节作用机制

项目名称： 高密度脂蛋白及其模拟肽对内质网应激途径介导的巨噬细胞泡沫化及凋亡的调节作用机制

项目编号： No.81370381

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 秦树存

作者单位： 泰山医学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 动脉内膜巨噬细胞泡沫化和凋亡是粥样硬化（AS）和易损斑块形成的主要病理过程之一。我们的前期工作证明氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）可通过内质网应激（ERS）途径诱导巨噬细胞泡沫化和凋亡。但高密度脂蛋白（HDL）在巨噬细胞泡沫化和凋亡的ERS途径中的作用尚不清楚。而在糖脂代谢紊乱条件下，HDL因被氧化和糖化修饰而失去抗AS作用的分子机制迄今知之甚少。因此我们设想HDL在正常和修饰条件下可能对ERS介导的巨噬细胞泡沫化和凋亡产生不同影响，从而抑制或促进动脉斑块及其脆性的形成。本项目拟采用ox-LDL诱导的ERS巨噬细胞泡沫化和凋亡的体外模型以及高脂、高糖的载脂蛋白E缺陷小鼠的AS模型，研究不同形式的HDL及其模拟肽对巨噬细胞ERS介导的泡沫化和凋亡途径的调节作用及分子机制，探讨其对AS进展及稳定性的影响。同时应用基因沉默技术等明确参与HDL和模拟肽调节ERS反应的关键细胞内信号和表面受体蛋白。

中文关键词： 动脉粥样硬化；脂蛋白；内质网应激；巨噬细胞；载脂蛋白模拟肽

英文摘要： Macrophage derived foam cell formation and apoptosis in artery endothelium contribute to the development of atherosclerosis (AS) and the emerging of instable plaques. Our previous study in the past 2 years demonstrated that oxidized low density lipoprotei

英文关键词： atherosclerosis；lipoprotein；endoplasmic reticulum stress；macrophages；apolipoprotein mimetic peptide