cMet/FAS偶联模式诱导CD8+ CD28+ T细胞凋亡进而建立肝移植免疫耐受的分子机制研究

项目名称： cMet/FAS偶联模式诱导CD8+ CD28+ T细胞凋亡进而建立肝移植免疫耐受的分子机制研究

项目编号： No.81571566

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张宏宇

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 25万元

中文摘要： T细胞持续活化是造成免疫排斥的关键要素。已知FAS/FASL凋亡通路被抑制是导致T细胞持续活化的重要原因。我们前期发现自行纯化的成体肝源性干细胞能够通过释放HGF显著延长异种肝移植排斥模型小鼠的生存时间，且这一效应与CD8+CD28+T细胞中cMet与FAS偶联状态消失、FAS/FASL通路介导凋亡激活有直接关系。鉴于HGF是目前已知唯一的cMet配体，因此，我们首次提出“HGF 结合cMet导致cMet与FAS去偶联，从而启动CD8+CD28+T细胞中FAS/FASL通路凋亡途径并诱导肝移植免疫耐受”这一科学设想。故本项目拟在前期实验基础上，通过体外和在体实验，明确HGF-cMet-FAS轴在诱导CD8+CD28+T细胞凋亡中的作用和分子机制，为建立移植免疫耐受提供新的理论依据。

中文关键词： 肝移植；免疫耐受；T杀伤细胞凋亡；HGF信号通路；cMet/FAS偶联

英文摘要： T cell activation is a key factor for causing immune rejection and FAS/FASL induced apoptosis is the major reason for this evident. Based on our previous discoveries that HGF-producing cells could prolong allo-grafted liver survive and cMet found expresse

英文关键词： Liver transplantation；cytotoxic T cells；apoptosis；HGF signaling；cMet/FAS interaction mode