嵌段聚合物胶束透过小肠的跨膜转运机制及聚合物抑制P-gp作用的构效关系

项目名称： 嵌段聚合物胶束透过小肠的跨膜转运机制及聚合物抑制P-gp作用的构效关系

项目编号： No.81172990

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 刘艳

作者单位： 北京大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 聚合物胶束提高难溶性药物口吸收近年来受到广泛关注，但其小肠跨膜转运机制的研究还很不成熟，目前尚无定论，这极大地阻碍了聚合物胶束作为潜在的口服给药载体的发展及其潜力的发挥。为此，本项目拟选择生物药剂学分类系统（BCS）中的II类（BCS II，低溶解度高渗透性）的沙奎那韦和BCS IV（低溶解度低渗透性）的氯噻嗪为模型药物，构建系列具有不同链长疏水链段的聚乙二醇-聚乳酸的聚合物胶束，并研究在各种生理条件下载药胶束的性质；选择Caco-2细胞和FAE细胞为小肠粘膜内皮细胞的模型，采用先进的生物学技术和方法研究在有无胆酸条件下聚合物胶束的小肠跨膜转运机制。此外，探讨聚合物的分子组成和浓度对其抑制P-gp外排作用的影响及其作用机制。本项目的研究结果将为设计优良的口服聚合物胶束奠定理论基础和提供指导。

中文关键词： 聚合物胶束；跨膜转运机制；嵌段聚合物；P-糖蛋白抑制剂；构效关系

英文摘要：

英文关键词： polymeric micelle；transport mechanism across membrane；bolck polymer；P-gp inhibitor；structure-activity relationship