Notch/Hes1信号介导脑肿瘤干细胞辐射抵抗的分子机制研究

项目名称： Notch/Hes1信号介导脑肿瘤干细胞辐射抵抗的分子机制研究

项目编号： No.30970862

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 魏丽春

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 近年发现脑胶质瘤中存在肿瘤干细胞，它们是导致放疗后肿瘤未控、复发的主要根源。肿瘤干细胞具有辐射抵抗（耐受）特性，但其分子机制尚不清楚。结合前期研究和文献线索，我们提出"Notch/Hes1信号介导脑肿瘤干细胞辐射抵抗"的设想，推测该信号通过促进干细胞增殖、抑制凋亡等途径，参与脑胶质瘤的辐射耐受，该问题是探索"靶向肿瘤干细胞"治疗、提高胶质瘤放疗疗效的突破口。 拟应用CD133免疫标记和流式细胞术，从C6胶质瘤细胞系和人恶性胶质瘤组织中分选肿瘤干细胞，进行细胞培养和荷瘤动物实验，研究：1）Notch/Hes1分子在 肿瘤干细胞的定位与高表达特点；2）该信号对辐射后干细胞生存、增殖和克隆形成的促进作用，对辐射所致细胞凋亡和H2AX磷酸化（反映DNA双链断裂）的抑制作用；3）阻断该信号途径对荷瘤动物的辐射增敏效应等问题，阐明Notch/Hes1信号介导脑肿瘤干细胞辐射抵抗的作用与机制。

中文关键词： 胶质瘤；肿瘤干细胞；Notch/Hes信号；辐射抵抗；放射治疗

英文摘要：

英文关键词： Glioma；Tumor stem cell；Notch/Hes signaling；Ionizing radiation；Radioresistance